肠癌肝转移多学科诊疗-科技频道-金鱼财经网

十年前，国内缺乏规范的肠癌肝转移防治策略。为了改变这一局面，复旦大学附属中山医院秦新裕教授和许剑民教授领衔的课题组，历经十二年，建立多学科诊疗团队（MDT），制定个体化、规范化策略，从肝转移预防、手术和综合治疗等方面开展了系统研究，显著提高了结直肠癌肝转移疗效。

身体周刊记者 屠俊

十年前，遇到肠癌肝转移的病人，医生们的共识是没有治疗的必要，而值得庆幸的是，十年后的今天，如能接受规范、积极的治疗，肠癌肝转移病人起码有三成可以看到治愈希望。

十年前，国内缺乏规范的预防和治疗策略。为了改变这一局面，复旦大学附属中山医院普外科秦新裕教授带领团队历时12年，创新性地建立多学科团队，完成《结直肠癌肝转移的多学科综合治疗》项目，近日荣获2015年度国家科技进步二等奖。

半数肠癌伴肝转移

中国结直肠癌发病率逐年上升，而在上海等沿海城市已名列消化道肿瘤第一位，年发病率达56/10万。

大肠作为人体的“垃圾分拣站”，担负着吸收食物残渣中的水液，形成大便和运送废物毒素的任务，人体每天肠道内产生的毒素需通过及时清理“垃圾分拣站”才可正常排毒。然而，近年来人们生活不规律、饮食过精过细、缺乏运动、忙碌时憋便都使肠胃蠕动减少，正常的排便排毒系统被扰乱，毒素被大肠反复吸收，通过血液进入循环系统，从而大大增加罹患结直肠癌（又称“大肠癌”）的隐患。

世界卫生组织（WHO）2005年数据显示，中国结直肠癌患者5年生存率仅32%，远低于欧美发达国家；欧洲病人5年生存率则可达46%，美国更是达到61%。出现如此差距，究其原因，肝转移便是罪魁祸首。

肠癌肝转移为何难治，这与肠道和肝脏的功能和位置密切相关。

从解剖角度，大肠与肝脏之间比一般器官多一套血液循环通路，它就是门静脉系统。门静脉的一头在胃肠，另一头就在肝脏。它的任务是把从胃肠道吸收的营养物质运送到肝脏，可以说是一条营养物质运输专线。如此的“近水楼台”却也埋下了祸根，胃肠道（包括大肠）的癌细胞便会“利用”这条运输专线，快速地“直达”肝脏，形成肝转移癌。

结直肠癌患者在整个病程中，半数会发生肝转移，其中25%在结直肠癌术后发生肝转移，另有25%确诊结直肠癌时伴肝转移，其中绝大多数约80%～90%的肝转移灶无法获得根治性切除，且未经治疗的结直肠癌肝转移患者中位生存期仅为6.9月，无法切除患者的5年生存率接近0，而肝转移灶能根治性切除患者的中位生存期为35个月，5年生存率可达30%～50%。

为了填补国内防治策略的空白，复旦大学附属中山医院秦新裕教授和许剑民教授领衔的课题组，历经12年，建立多学科诊疗团队（MDT），制定个体化、规范化策略，从肝转移预防、手术和综合治疗等方面开展了系统研究，将技术创新成果成功应用于临床，显著提高了结直肠癌肝转移疗效。

其具体内容包括，预防结直肠癌原发灶切除术后肝转移，拓展可切除结直肠癌肝转移手术治疗和创新不可切除肠癌肝转移综合治疗，从而提高结直肠癌患者生存率。

如今中山医院大肠癌肝转移病人术后5年生存率可达49%左右，对于如此漂亮的数据，欧洲肿瘤外科学会主席格雷姆·J.波士顿（Graeme J Poston）也欣喜地感叹已与欧美先进水平持平。

多学科“围剿”肿瘤

多学科诊疗模式（简称MDT）源于上世纪90年代，美国率先提出了这个概念，即由来自普外科、肿瘤内科、放疗科、放射科、病理科、内镜中心等科室的专家组成工作组，针对某一疾病，通过定期会议形式，提出最适合患者的治疗方案，继而由相关学科单独或多学科联合执行该治疗方案。

复旦大学附属中山医院普外科副主任许剑民不会忘记，多年前有一位年轻的直肠癌患者手术后出现了广泛肝转移——直到现在，那张检查报告还会时常浮现在他眼前，“我不想放弃，也不能放弃，有那么多病人需要我救治。”

这一坚持，就是10年——致力于结直肠癌和肠癌肝转移灶外科治疗的他，将这条从医之路走出了权威和专业。课题组在国内率先建立结直肠癌MDT团队，开展个体化治疗。MDT团队主席为普外科秦新裕教授和肝外科樊嘉教授，协调人为普外科许剑民教授，团队从预防肝转移、手术治疗创新、规范综合治疗等方面着手，力求突破病人生存率低的瓶颈。

MDT以病人为中心，对每例病人均进行细致的检查评估，针对其病情的个体差异制定最为恰当的治疗计划；同时MDT为多学科合作提供适当的平台，发挥多学科优势，博采众长，集中多个学科专家的知识与经验，获得最佳的治疗性价比。

通过MDT讨论，病人获得个体化、多学科、全方位的方便快捷的高质量治疗服务，这对提高病人存活率起着重要的作用。

课题组每周四开设结直肠癌多学科门诊以及每月一次的结直肠癌多学科学习班，不仅为患者提供了良好诊疗建议，同时又受卫生部的委托向全国推广这一治疗模式。

课题组在前期MDT临床实践的基础上，制定规范的结直肠癌肝转移临床诊疗路径。在结直肠癌患者首次就诊时，如果没有肝转移，评估其转移风险，对于其中高风险患者，采取术前灌注化疗或者术中门静脉化疗预防肝转移发生。如果伴有肝转移，则评估肝转移可切除性。能手术切除的，采取同期或者微创手术策略；不能手术切除的，采取转化性治疗争取转化为可手术切除；如果转化治疗后仍不能切除，继续采取一系列综合治疗措施。

术前转化治疗

为了改善治疗效果，课题组建立预防结直肠癌术后肝转移新策略。课题组率先建立结直肠癌术后肝转移的预测体系，判断肝转移发生的风险。

针对肝转移高风险的患者，MTD团队率先建立术前灌注化疗预防新策略，一方面可以降低全身化疗导致的较大副反应，另一方面还具有双重化疗作用。

课题组在2001-2003年开展了单中心随机对照研究，结果显示术前灌注化疗可将患者3年总体生存率从75.7%提升至87.7%，而3年肝转移发生率从28.4%降至20.6%。该研究成果发表在2007年《外科学年鉴（Ann Surg）》上，被欧洲肝转移外科权威雷内·亚当（Rene Adam）教授评价为当年预防肝转移两项最有意义临床研究之一。

课题组建立可切除结直肠癌肝转移手术治疗新策略。肝脏转移是结直肠癌的一种特殊状态，手术切除可获治愈。课题组于1990年在国内最早开展肝转移灶手术治疗，但由于众多因素限制，切除率仅10%。

许剑民解释，手术是治疗肿瘤最有效的手段，但临床上，仅有10%至15%的初诊大肠癌病人符合手术指征。既往，肝转移病人的手术禁区很多，比如两侧发生肝转移、肝转移灶大于4个等，均不适合手术。

研究团队在复旦大学附属中山医院院长樊嘉带领下，大胆尝试“改写”手术指征：患者经术前评估后，如正常肝脏切除肝转移后，余下肝脏达30%以上；或肝硬化肝脏，余下肝脏达50%以上，便可进行手术切除。如此，过去一大批失去手术机会的病人重获新生，课题组所在中心应用该扩展标准后，肝转移灶切除率从19.2%提升至37.1%，5年生存率也从43%提升至53%，与美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心生存数据相当。

大肠癌肝转移患者“是否同时切除原发灶和肝转移灶”，一直是医学界的争论焦点，经多年研究，课题组证明同步切除在保证手术效果的同时，治疗费用下降1/3，减少了患者两次手术的创伤，术后可尽早开始辅助治疗，且5年生存率达50%。不过，开放同期切除手术创伤大，为此课题组自2009年起国际上首创机器人辅助肠肝同期切除，明显减小手术创伤。

课题组建立肝转移不可切除患者综合治疗新策略。对于初诊不可切除结直肠癌肝转移患者，课题组在基因检测后选择转化性治疗方案。如果转化成功，行手术切除；如果转化失败，继续采取一系列综合治疗措施，降低肿瘤负荷，延长生存。

课题组研究发现，初诊不可切肝转移经转化治疗后成功切除，5年生存率可达30%，远高于转化失败的10%。因此，课题组优化转化治疗临床路径，提高转化切除率。2008-2011年随机对照显示，化疗联合西妥昔单抗可将肝转移灶R0切除率从7.4%提升至25.7%，中位生存期从21.0个月提升至30.9个月。研究成果发表在2013年《临床肿瘤学杂志（J Clin Oncol）》上，杂志配发社论，盛赞该研究标志着转移性结肠癌治疗新时代的到来。